Genetic Cofactors Modulators in Congolese Sickle Cell Anemia patients Etude des cofacteurs génétiques modulateurs de la drépanocytose en milieu congolais

L’hémoglobine foetale (HbF) et l’alpha-thalassémie sont les deux facteurs génétiques reconnus aujourd’hui comme modulateurs de la drépanocytose.

Notre objectif était de déterminer les fréquences des associations HbF-drépanocytose et alpha-thalassémie-drépanocytose et leur influence sur l’expression clinque de la drépanocytose en milieu congolais. Il s’agit d’une étude transversale qui a porté sur 256 patients drépanocytaires homozygotes. Les patients étaient repartis en trois sous-phénotypes cliniques : le phénotype clinique bénin (PCB), le phénotype clinique modéré (PCM) et le phénotype clinique sévère (PCS). Les analyses suivantes ont été réalisées : l’hémogramme, le dosage de l’HbF, de la LDH et de la CRP. Le diagnostic de la drépanocytose a été confirmé par la mise en évidence de la mutation E6V. Le diagonstic de l’alpha-thalassémie a été posé par la technique de Multiplex ligation dependent Probe Amplification (MLPA). L’âge des patients a varié de 5 à 52 ans. L’ HbF a varié de 0,5 à 33% avec une moyenne de 6,4%. La persistance héréditaire de l’HbF a été rencontrée chez 49,41% des patients avec une moyenne et écart type de 16,5±11%. En fonction des sous-phénotypes cliniques, 95,9% des patients avec PCB étaient porteurs de l’HbF. L’HbF a été associée avec une réduction statistiquement significative des GB, réticulocytes, plaquettes, LDH et CRP. Sur 106 patients explorés par la technique de MLPA, 25,50% étaient porteurs d’une délétion homozygote a3.7a3.7, 23,60% avaient la délétion hétérozygote a3.7 et 11,30% étaient porteurs d’une implication a. Le généotype normal aa/aa a représenté 39,60%. La délétion homozygote a3.7 a été associée au taux de la microcytose le plus élevé. Les associations HbF-drépanocytose et alpha-thalassémie-drépanocytose sont fréquentes dans notre milieu. Ces associations s’accompagnent d’une modulation du phénotype drépanocytaire

Mots clé : cofacteur génétique, modulateur, drépanoctose, RD Congo

Background: Despite the high incidence of the sickle cell anemia, data on association between HbF and SCA, and between alpha thalassemia and SCA are unknown in the Democratic Republic of Congo. This study aimed at determining the prevalence of these associations among sickle cell patients, and their influence on the clinical and hematological profile.

Methods: A cross-sectional study was conducted among 256 sickle cell patients classified as asymptomatic clinical phenotype (ACP), moderate clinical phenotype (MCP) and severe clinical phenotype (SCP).

Results: In this cohort, HbF was found in 49.4% of patients. Hb F rate was 95.9, 30.9 and 2.9% of patients with ACP, MCP and SCP, respectively. WBCs, Platelets, reticulocytes, CRP, LDH levels, sickle cell crises and complications increased significantly from ACP to the SCP (p<0.05). In this cohort, 39.6% of patients had normal genotype (aa/aa), 49.1% had a deletion alpha-thalassemia and 11.3% had a3.7 triplication. Among them, 23.6% patients with alpha-thalassemia had a3.7 heterozygous deletion (-a/aa or aa/-a), and 25.5% had a3.7 homozygous deletion (-a/-a). Among patients with a3.7 homozygous deletion, type 3, type 4 and type 6 were found in 7.5, 2.8 and 15.1% of patients, respectively. The a3.7 triplication and the normal genotype (aa/aa) were found in 11.3 and 39.6% of patients, respectively. The Hb level was significantly higher in patients with homozygous and heterozygous a3.7 deletion. The WBCs and Platelets count was significantly higher in patients with a3.7 triplication. Hb F was not found in patients with a3.7 triplication.

Conclusions: The present study shows that these associations are common in sickle cell Congolese patient. This work might also be a decisive trigger to conduct new studies in our midst.

Key words: Sickle cell anemia; fetal hemoglobin; alpha-thalassemia; clinical phenotype; Kinshasa; the Democratic Republic of Congo; Africa.